Регионалната галерия в Двореца Беломо е създадена през 1940 г., когато колекциите на средновековното и на съвременното изкуство са разделени от колекциите на националния археологически музей в Сиракуза. Експонатите от различно качество и художествена стойност представят развитието на изобразителното изкуство в Сиракуза и цялата югоизточна провинция на острова Сицилия. Изложбата заема два от етажите на двореца, като е подредена по хронологичен ред и според строгите изисквания на музейното дело, приспособявайки особеностите на сградата към нуждите на експонатите.
Музеят се помещава в престижния дворец Беломо, който се отличава с архитектурата на 12 век. От този период е запазена фасадата със суровата си изчистена структура, на която още личи немския имперски символ – орел. Сградата претърпява няколко реконструкции: през 14 век; през 15 век, когато влиятелното заможно семейство Беломо го купува и преустройва за нуждите на жилищен дворец; през 18 век е продаден на сестрите от манастира „Св. Бенедикт“, които го съединяват със сградата на двореца Паризио от 14 век. Едва през 1901 г. сградата е купена от службата за история и изящни изкуства, реставрирана е и е превърната в музей.